Ein kritischer Prozessparameter (CPP) ist eine Prozessvariable, deren Schwankungen sich auf ein kritisches Qualitätsmerkmal auswirken können und die daher überwacht oder geregelt werden muss. In der pharmazeutischen Produktion hängt die Einstufung vom jeweiligen Produkt und Verfahren ab: Temperatur, Mischzeit oder Druck gelten nicht automatisch als kritische Prozessparameter (CPP), nur weil das Team diese Größen misst.
Von einer KI erstellte Illustration. Zeigt weder eine Accevo-Einrichtung noch eine Kundeneinrichtung.
Kritische Prozessparameter und kritische Qualitätsmerkmale
ICH Q8(R2) definiert einen kritischen Prozessparameter (CPP) anhand der Auswirkungen seiner Schwankungen auf ein kritisches Qualitätsmerkmal (CQA). Ein CQA ist eine physikalische, chemische, biologische oder mikrobiologische Eigenschaft, die innerhalb eines angemessenen Grenzwerts, Bereichs oder einer angemessenen Verteilung liegen sollte, um die gewünschte Produktqualität zu erreichen.
Prozessentwicklungs- und Qualitätsteams untersuchen den Zusammenhang zwischen einem Parameter und einem Merkmal. Sie stützen sich dabei auf Prozesswissen, Experimente und Risikobewertungen, um zu entscheiden, ob der Parameter kritisch ist und wie er zu kontrollieren ist. Eine Variable, die für den Durchsatz oder den Anlagenschutz von Bedeutung ist, muss möglicherweise dennoch berücksichtigt werden, auch wenn ihr Zusammenhang mit einem CQA sie nicht zu einem CPP macht.
Veranschaulichende Beziehung. Die Einstufung eines Parameters hängt von den vorliegenden Erkenntnissen zum jeweiligen Produkt und Verfahren ab.
Beispiele für potenzielle CPPs in der Pharmabranche
Die folgenden Beispiele dienen als anschauliche Ausgangspunkte für eine Bewertung. Es handelt sich dabei nicht um Klassifizierungen oder Betriebsgrenzen für ein reales Produkt. Ein Standort muss den Bezug zu seinen eigenen CQAs und seinem Prozess herstellen:
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Mischen: Die Mischzeit oder die Drehzahl der Anlage sollten möglicherweise zusammen mit der Gleichmäßigkeit der Mischung und der Zusammensetzung untersucht werden.
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Granulierung und Trocknung: Die Sprühmenge, die Einlasstemperatur oder die Trocknungszeit sollten möglicherweise zusammen mit dem Feuchtigkeitsgehalt und den Eigenschaften des Endprodukts untersucht werden.
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Tablettenpressung: Die Druckkraft sollte möglicherweise zusammen mit den mechanischen Eigenschaften und der Auflösung untersucht werden.
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Betrieb des Bioreaktors: pH-Wert, Temperatur oder gelöster Sauerstoff sollten möglicherweise zusammen mit den relevanten Produktqualitätsmerkmalen untersucht werden.
Dieselbe Variable kann in einer anderen Rezeptur, einer anderen Anlagenkette oder einem anderen Maßstab eine andere Rolle spielen. Untersuchen Sie mögliche Wechselwirkungen zwischen den Variablen, anstatt die Kritikalität anhand einer allgemeinen Liste festzulegen.
Wie Teams kritische Prozessparameter ermitteln
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Definieren Sie die Qualitätsmerkmale des Produkts: die für das Produkt relevanten Eigenschaften und Qualitätsziele dokumentieren.
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Abbildung der Einheitsoperationen: Führen Sie für jeden Schritt die Materialmerkmale, Prozessparameter, Anlagen und Messpunkte auf.
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Risiko bewerten: wissenschaftliche Erkenntnisse und verfügbare Belege nutzen, um potenzielle Auswirkungen auf CQAs zu priorisieren.
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Studienbeziehungen: Nutzen Sie geeignete Experimente, Vorwissen und Prozessdaten, um Auswirkungen und Wechselwirkungen zu untersuchen.
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Steuerelemente definieren: Dokumentenüberwachung, Betriebsbereiche, Zuständigkeiten und Maßnahmen bei Abweichungen in der Kontrollstrategie.
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Überprüfung über den gesamten Lebenszyklus hinweg: Aktualisieren Sie die Bewertung im Rahmen des Änderungsprozesses der Baustelle, wenn sich Kenntnisse, Materialien, der Umfang oder die Ausrüstung ändern.
Mit Hilfe der Versuchsplanung können Teams verschiedene Faktoren und deren Wechselwirkungen untersuchen. Frühere Chargen können zwar Hintergrundinformationen liefern, doch Korrelationen allein reichen möglicherweise nicht aus, um einen kausalen Zusammenhang nachzuweisen. Die Zu beachtende Punkte gemäß ICH Q8/Q9/Q10 befasst sich mit dem Zusammenhang zwischen der Kritikalität von Parametern, Qualitätsmerkmalen und dem Qualitätsrisikomanagement.
Betriebsbereiche, Grenzwerte und Entwurfsraum
Ein Team legt den Betriebsbereich eines Parameters auf der Grundlage der verfügbaren Entwicklungsdaten, der Messkapazitäten und der genehmigten Kontrollstrategie fest. ICH Q8 beschreibt einen bewährten, akzeptablen Bereich für einen einzelnen Parameter, wobei die anderen Parameter konstant gehalten werden. Ein Designraum berücksichtigt Kombinationen und Wechselwirkungen von Variablen und unterliegt einer behördlichen Bewertung und Genehmigung. Weder ein allgemeines Beispiel noch die Standardeinstellungen der Geräte legen einen genehmigten Bereich für ein bestimmtes Produkt fest.
Dokumentieren Sie den Parameter, die Einheit, den Messpunkt, die Abtastfrequenz, den zulässigen Bereich und die Reaktion, wenn ein Messwert außerhalb des erwarteten Bereichs liegt. Die Qualitäts- und Prozessverantwortlichen sollten Ausnahmen anhand der betrieblichen Verfahren und unter Berücksichtigung des jeweiligen Produktkontexts bewerten.
Überwachung eines CPP während der Fertigung
Bediener und Ingenieure können Steuerungssysteme, kalibrierte Messgeräte, Prozesshistorien und Chargenprotokolle nutzen, um Prozessvariablen zu überwachen. Je nach genehmigter Auslegung kann ein System Messwerte erfassen, einen Trend darstellen, einen Bediener alarmieren oder eine Ausnahme zur Überprüfung protokollieren. Die Regelungsstrategie legt fest, was gemessen wird und wie darauf reagiert wird; ein Dashboard allein gewährleistet noch keine Regelung.
Die nachstehende Grafik enthält fiktive Beispielwerte, die ausschließlich zur Veranschaulichung einer Zeitreihe dienen. Sie zeigt weder einen validierten Bereich noch einen Kundenprozess oder eine empfohlene Betriebsgrenze. Ein Produktionsteam würde qualifizierte Messwerte mit seinen eigenen genehmigten Grenzwerten vergleichen und gemäß seinen Verfahren Nachforschungen anstellen.
Die Werte dienen lediglich zur Veranschaulichung. Es handelt sich hierbei weder um gemessene Anlagendaten noch um einen validierten Betriebsbereich.
Wie MES und elektronische Chargenprotokolle die CPP-Arbeitsabläufe unterstützen
Ein MES kann Bediener durch definierte Fertigungsschritte führen und Werte oder Ereignisse von Mitarbeitern und vernetzten Anlagen erfassen, sofern die Benutzeroberfläche und der Arbeitsablauf dies unterstützen. Ein elektronisches Chargenprotokoll kann die für die Überprüfung erforderlichen Nachweise zusammenstellen, darunter aufgezeichnete Werte, Ausnahmen und Maßnahmen der Bediener. Das Automatisierungssystem und die betrieblichen Verfahren behalten ihre zugewiesenen Zuständigkeiten für die Anlagensteuerung und Qualitätsentscheidungen.
Bevor Sie einen Parameter mit einem Batch-Workflow verknüpfen, sollten Sie sich über das Quellmessgerät, die Einheit, den Zeitstempel, die Zuordnung zum Batch, die erwartete Datenhäufigkeit sowie die Vorgehensweise bei fehlenden, verspäteten oder außerhalb des zulässigen Bereichs liegenden Werten einigen. Prüfen Sie, wie der Standort mit Korrekturen, Gerätewechseln und Systemausfällen umgeht. Informieren Sie sich über die Unterschied zwischen MES und EBRdie Leitfaden zur MES-Integration in der Pharmabranche und Accevos Übersicht über Software für die Pharmaproduktion.
Häufig gestellte Fragen zum CPP
Ist jeder Prozessparameter ein CPP?
Nein. Ein CPP lässt sich daran erkennen, dass seine Schwankungen Auswirkungen auf eine CQA haben und daher eine Überwachung oder Regelung erforderlich machen. Andere Parameter können dennoch für die Sicherheit, die Leistung oder den Betrieb der Anlage von Bedeutung sein.
Kann sich ein CPP im Laufe des Produktlebenszyklus ändern?
Teams können die Kritikalität und die Kontrollmaßnahmen neu bewerten, wenn sich die Prozesskenntnisse oder die Betriebsbedingungen ändern. Nutzen Sie die Qualitätsrisikomanagement- und Änderungsprozesse des Standorts und prüfen Sie die geltenden regulatorischen Verpflichtungen.
Garantieren elektronische Aufzeichnungen die Einhaltung der Vorschriften?
Nein. Die Einhaltung der Vorschriften hängt vom Verwendungszweck, den geltenden Anforderungen, der Systemkonfiguration, den Verfahren und den Nachweisen ab. Elektronische Aufzeichnungen sind ein Bestandteil des Qualitätssystems des Standorts.
