关键工艺参数（CPP）是指其变化会影响关键质量属性的工艺变量，因此需要进行监测或控制。. 在制药生产中，分类取决于产品和工艺：仅因团队对温度、混合时间或压力进行了测量，并不意味着这些参数自动就属于关键工艺参数（CPP）。.
由人工智能生成的插图。图中所示并非 Accevo 或其客户的设施。.
关键工艺参数和关键质量属性
ICH Q8(R2) 通过其变异性对关键质量属性（CQA）的影响来定义关键过程参数（CPP）。关键质量属性是指应保持在适当的限值、范围或分布内，以达到预期产品质量的物理、化学、生物或微生物特性。.
工艺开发和质量团队会调查某个参数与某个属性之间的关系。他们利用工艺知识、实验和风险评估来判断该参数是否为关键参数，以及如何对其进行控制。即使某个变量与关键质量属性（CQA）之间的关系并未使其成为关键工艺参数（CPP），但若该变量对产量或设备保护至关重要，仍需予以关注。.
示意性关系。参数的分类取决于针对具体产品和工艺的证据。.
制药行业中潜在CPP的示例
以下示例仅作为评估的参考起点。它们并非针对实际产品的分类或操作限值。各工厂必须确定其与自身关键质量属性（CQAs）及工艺之间的关系：
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调配： 在研究混合均匀性和成分均匀性的同时，还应研究混合时间或设备转速。.
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造粒与干燥： 喷雾速率、进料温度或干燥时间可能需要与水分含量及下游产品性能一并进行研究。.
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片剂压制： 应研究压缩力与力学性能及溶出度之间的关系。.
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生物反应器的运行： pH值、温度或溶解氧可能需要与相关产品质量属性一并进行研究。.
同一个变量在另一种配方、设备流程或生产规模下可能发挥不同的作用。应调查变量之间的可能相互作用，而不是直接从通用列表中确定其关键性。.
团队如何确定关键工艺参数
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定义产品质量属性： 记录与该产品相关的属性和质量目标。.
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映射单元操作： 列出每个步骤的物料属性、工艺参数、设备及测量点。.
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评估风险： 利用科学认识和现有证据，对可能对关键质量属性（CQAs）产生的影响进行优先级排序。.
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研究关系： 利用适当的实验、先验知识和过程数据来研究各种效应及其相互作用。.
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定义控件： 文件监控、操作范围、职责以及对控制策略中偏差的应对措施。.
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贯穿生命周期的审查： 当知识、材料、规模或设备发生变化时，应根据该现场的变更流程更新评估结果。.
实验设计有助于团队研究多个因素及其相互作用。历史批次数据可以提供背景信息，但仅凭相关性可能无法确立因果关系。该 ICH Q8/Q9/Q10 需考虑的要点 探讨了参数关键性、质量属性和质量风险管理之间的关系。.
工作范围、极限和设计空间
团队根据可用的开发证据、测量能力和已批准的控制策略，确定某参数的工作范围。ICH Q8 描述了在其他参数保持恒定的情况下，单个参数的经验证实的可接受范围。 设计空间涉及变量的组合与相互作用，须接受监管评估和批准。既不能通过通用示例，也不能通过设备默认值来确定特定产品的批准范围。.
应记录参数、单位、测量点、采样频率、适用范围以及读数超出预期条件时的响应情况。质量和工艺负责人应依据现场程序及相关产品背景对异常情况进行评估。.
制造过程中对CPP的监测
操作员和工程师可利用控制系统、经校准的仪表、过程历史数据库和批次记录来监测过程变量。根据批准的设计方案，系统可采集读数、显示趋势、向操作员发出警报，或记录异常情况以供审查。控制策略决定了应测量哪些参数以及人员应如何应对；仅靠仪表盘本身并不能实现控制。.
下图中的读数均为虚构示例，仅用于说明时间序列。图中未显示经过验证的范围、客户流程或推荐的操作限值。生产团队会将合格的测量值与其自身批准的限值进行对比，并按照其程序进行调查。.
仅供参考。此数据并非实际测量值，亦非经验证的运行范围。.
MES 和电子批次记录如何支持 CPP 工作流程
制造执行系统（MES）可引导操作人员完成预定义的制造步骤，并从人员和联网设备中采集数值或事件，其界面和工作流均支持此类操作。电子批次记录可汇总审核所需的证据，包括记录的数值、异常情况和操作人员的操作。自动化系统和现场程序仍各自承担其分配的设备控制和质量决策职责。.
在将参数连接到批处理工作流之前，应就源仪器、单位、时间戳、批次关联、预期数据频率以及对缺失、延迟或超出范围的值的处理方式达成一致。审查该站点将如何处理更正、设备变更和系统停机情况。探讨 MES 与 EBR 之间的区别，在 制药MES集成指南 以及 Accevo 的 制药生产软件概述.
关于CPP的常见问题
每个工艺参数都是CPP吗？
不。关键性能参数（CPP）的确定，取决于其变异性对关键质量属性（CQA）的影响，以及由此产生的监测或控制需求。其他参数对于安全性、性能或设备运行而言，可能仍然很重要。.
CPP在产品生命周期内会发生变化吗？
随着工艺知识或操作条件的变化，各团队可重新评估关键性及控制措施。应遵循该场所的质量风险管理和变更流程，并评估适用的监管要求。.
电子记录能否确保合规？
不。合规性取决于预期用途、适用的要求、系统配置、程序和证据。电子记录是该站点质量体系的一部分。.
